Para peneliti di Leipzig University Medicine dan Universitas Shandong di Cina telah menemukan mekanisme baru yang dengannya hormon seks pria, yang sangat penting untuk fungsi otot dan tulang, dapat memberikan efeknya. Berdasarkan temuan ini, obat -obatan baru dengan efek samping yang lebih sedikit dapat dikembangkan yang digunakan, misalnya, untuk memperkuat otot -otot pasien yang tidak bergerak. Para peneliti menerbitkan temuan mereka di sel jurnal.
Androgen adalah hormon yang mengendalikan perkembangan karakteristik seksual pria. Hormon terkuat di antara androgen disebut 5? -Dihydrotestosterone (5? -Dht). Antara lain, sangat penting untuk fungsi tulang dan otot dan untuk pengembangan karakteristik seksual pria sekunder selama masa pubertas. Sebagai pendorong pembentukan tulang dan otot, 5? -Dht meningkatkan kepadatan mineral tulang dan meningkatkan pertumbuhan otot rangka untuk meningkatkan kekuatan otot.
Dalam studi internasional ini, para ilmuwan dapat menunjukkan bahwa salah satu reseptor protein -protein adhesi G – GPR133 – diaktifkan oleh hormon steroid androgenik 5? -Dht. Aktivasi ini dapat, antara lain, meningkatkan kekuatan kontraktil otot rangka, di mana penelitian kami juga menggunakan aktivator yang baru dikembangkan dan kuat dari reseptor ini untuk secara khusus memicu efek ini, “kata Ines Liebscher, profesor transduksi sinyal di Universitas Leipzig dan co-leader penelitian.
Meningkatkan kekuatan otot dengan peluang efek negatif yang secara signifikan lebih sedikit dari androgen
Aktivasi GPR133 oleh agonis baru AP503 meningkatkan kekuatan otot tanpa memicu efek negatif spesifik yang diamati ketika androgen diberikan. Antara lain, pasokan testosteron yang meningkat dan berkepanjangan dapat mempromosikan pengembangan kanker prostat, yang dapat dilihat pada tikus setelah hanya dua minggu pemberian androgen melalui perubahan jaringan yang sesuai dalam prostat. Efek samping ini belum diamati selama pengobatan dengan AP503.
Selain itu, penelitian ini menggunakan metode biologi struktural untuk mengklarifikasi dasar molekuler dari interaksi antara hormon steroid, zat AP503 dan GPR133. Ini sekarang memungkinkan optimalisasi yang ditargetkan dari aktivator dan dengan demikian pengembangan lebih lanjut terhadap agen terapi baru. Atas dasar ini, obat baru dengan profil efek samping yang lebih rendah dapat dikembangkan yang digunakan untuk memperkuat otot.
Publikasi saat ini adalah hasil dari kolaborasi lama dan sukses antara Rudolf Schönheimer Institute of Biokimia dan kelompok kerja Jin-Peng Sun dari Universitas Shandong di Cina. Para peneliti saat ini sedang mengerjakan beberapa studi tindak lanjut untuk menyelidiki penggunaan zat AP503 dalam proses penyakit dan peran GPR133 dalam organisme secara lebih rinci. Data saat ini telah diverifikasi dalam model hewan. Transferabilitas temuan ke manusia harus diselidiki dalam studi tindak lanjut.
Publikasi asli dalam sel: Identifikasi, struktur, dan desain agonis dari reseptor membran androgen. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.01.006
Latar belakang:
Penelitian tentang molekul transduksi sinyal, seperti reseptor protein adhesi G, telah menjadi fokus di Universitas Leipzig selama lebih dari sepuluh tahun. Para ilmuwan telah membuat penemuan utama pada aktivasi, transmisi sinyal dan fungsi fisiologis dari reseptor ini. Itu Pusat Penelitian Kolaboratif 1423 “Dinamika Struktural Aktivasi GPCR dan Transduksi Sinyal”, yang didanai oleh Jerman Research Foundation (DFG), saat ini bekerja secara intensif pada fokus ini.
