Timothy Craig, lakukan
Kredit: Penn State
Di 2025 American Academy of Allergy, Asma, & Imunologi (AAAAI) Pertemuan Tahunan di San Diego dari 28 Februari – 3 Maret, Hcplive Berbicara dengan Timothy Craig, lakukan, tentang sesi, “Menjelajahi Angioedema Herediter: Diagnosis, Profilaksis dan Strategi Perawatan.”
Selama wawancara, ia berbagi mekanisme di belakang Angioedema Herediter (HAE)pengakuan dini HAE, opsi perawatan, dan pentingnya perawatan khusus.
Hcplive: Apa mekanisme genetik dan peradangan utama di belakang HAE, dan bagaimana ini berkontribusi pada manifestasi klinis penyakit?
Craig: Itu penyakit yang sangat menarik, angioedema herediter. Itu genetik. Ini adalah penyakit dominan, yang berarti Anda hanya memiliki 1 gen abnormal.
Jika Anda memiliki kelainan itu, Anda tidak membuat cukup protein inhibitor C1. Tanpa protein inhibitor C1, ada aktivasi faktor 12, dan kemudian faktor 12 aktif [kallikrein]. [Kallikrein] menyebabkan berat molekul tinggi fragmen [into]… Bradykinin [which] berikatan dengan reseptor [and] Menghasilkan GMP siklik, prostacyclin, dan nitrat oksida. Jika Anda melihat sel [in] endotel [lining] Di kapal, Anda dapat melihat persimpangan yang ketat di antara sel -sel itu larut, dan ada sedikit mikrofilamen miosin yang berkembang di dalam sel, menarik sel itu ke dalam, hampir seperti otot [does] di tubuhmu.
Anda dapat melihat mengapa, kemudian, cairan akan bergeser dari ruang intravaskular ke ruang interstitial karena kurangnya persimpangan yang ketat dan sel yang kami perlakukan satu sama lain. Ini adalah penyakit yang sangat menarik karena semuanya dihasilkan oleh Bradykinin.
Masalahnya, juga, adalah waktu yang lama bagi cairan itu untuk menumpuk dan kemudian juga untuk menyelesaikannya. Beberapa dari orang -orang ini memiliki 3 hari, bahkan 5 hari, pembengkakan. Jika ada di perut Anda, itu berarti Anda muntah. Jika ada di tangan Anda, mungkin Anda tidak akan bisa mengetik. Jika ada di kaki Anda, Anda mungkin tidak bisa berjalan. Jika ada di leher Anda, Anda dapat pergi ke surga … karena asfiksia atau pembengkakan jalan napas atas dapat menyebabkan asfiksia dan kematian.
Hcplive: Apa saja tantangan dalam mendiagnosis HAE?
Craig: Salah satu keterbatasan utama penyakit ini adalah pengakuan. Sebelum [diagnosis]sering kali [for patients to] menerima perawatan kesehatan yang buruk. Jika Anda pergi [in] untuk serangan perut, [often] Dokter ruang gawat darurat akan berpikir Anda sedang mencari narkotika … beberapa dari orang -orang ini akhirnya menjalani operasi yang tidak perlu jika mereka mendapatkan [swelling in] wajahnya. Dokter UGD lebih cenderung mengatakan, ‘Saya tahu bagaimana mengobati ini. Anda mengobati dengan antihistamin dan steroid dan epinefrin, ‘tetapi pembengkakan angioedema herediter tahan terhadap itu
Setelah diagnosis terjadi, [which] dapat memakan waktu hingga 3 hingga 5 dokter dalam 7 hingga 10 tahun … [the patient gets] perawatan yang tepat. Dokter memahami penyakitnya, [and uses] Pengambilan keputusan bersama. Ini benar -benar merupakan pergeseran paradigma setelah diagnosis dilakukan.
Sarang biasanya tidak terjadi pada penyakit ini, tetapi Anda dapat memiliki sarang yang terkait, sama seperti [anyone could]. Jika Anda membengkak tanpa gatal -gatal, dan Anda memiliki riwayat keluarga [of] Nyeri perut, yang membuat diagnosis sangat mungkin. Anda harus [assess the] Tingkat inhibitor esterase C1… Anda jarang membutuhkan pengujian genetik.
Hcplive: Bisakah Anda mendiskusikan strategi perawatan saat ini untuk mengelola HAE?
Craig: Telah ada evolusi perawatan [with] lebih banyak orang di profilaksis. Alasannya adalah [that] Kita tahu bahwa profilaksis meningkatkan kualitas hidup, mengurangi kecemasan, mengurangi depresi.
Dalam penelitian sekarang … kami sedang melihat beberapa [treatments] Itu mungkin pil … bukannya … suntikan. Beberapa obat lain yang kita lihat sekarang bisa [be injected] Mungkin sekali setiap enam bulan, jadi mungkin sekali setiap tiga bulan. Kami sekarang memiliki beberapa obat yang sedang dalam penelitian yang tidak mengalami iritasi saat disuntikkan [into] Pasien, dan itu bagus, dan mereka mungkin akan mengarah pada kepatuhan yang lebih baik.
Kami juga melihat obat -obatan profilaksis, [which is] Satu pil sehari untuk menjauhkan gejalanya, dan jadi semua itu sangat penting, tetapi itu semua untuk tipe 1 dan tipe 2, angioedema herediter. Masalah dengan angioedema herediter tipe 3, yang terbaik untuk memanggil Hae dengan inhibitor C1 normal, [is that] Pada orang -orang itu, kami tidak yakin terapi jenis apa [works]. Ada 8 kelainan genetik yang berbeda yang kita tahu dapat menyebabkannya…. Tapi masalahnya adalah, kebanyakan [cases of] Normal, inhibitor C1 HAE [have unidentified genetic abnormalities.
In those cases, we don’t know what the best drugs are. I think the best drug for rescue is icatibant because that’s at the terminal end where bradykinin binds to the receptor, and that’s where icatibant binds. Maybe tranexamic acid…I don’t know that’s very difficult. Long-term prophylaxis [is] Sangat sulit pada orang -orang ini karena mereka tidak homogen. Mungkin banyak jenis berbeda yang belum kami temukan.
Hcplive: Bagaimana penyedia layanan kesehatan dapat berkolaborasi dengan spesialis di berbagai bidang untuk memastikan pendekatan komprehensif untuk mengelola kondisi?
Craig: Banyak dokter tidak tahu apa -apa tentang Hae. Kami telah melakukannya dengan baik [educating] Ahli alergi [but] Sebagian besar dokter lain di dunia tidak tahu sedikit atau bahkan tidak pernah mendengar tentang penyakit ini.
Sebagai ahli alergi, kita harus melakukan beberapa hal. Kami harus memastikan kami mendidik dokter ruang gawat darurat kami, dokter perawatan primer kami. Kami harus memastikan bahwa kami memberikan informasi kepada pasien yang dapat mereka bagikan dengan dokter mereka. Kita harus ingat untuk membuat pedoman sehingga kita dapat membantu spesialisasi lain mungkin mengembangkan rangkaian keterampilan dan angioedema herediter. Kami harus memastikan bahwa kami menggunakan terapi dengan benar, dan memastikan bahwa pasien memahami cara menggunakan terapi mereka sehingga mereka dapat mengajar dokter perawatan primer dan dokter ER cara menggunakan obat -obatan tersebut,
Tidak ada cukup spesialis untuk benar -benar menangani semua … pasien hae di negara ini, tapi saya pikir apa yang dapat Anda lakukan adalah memastikan Anda tersedia untuk menjawab pertanyaan [from] Dokter di seluruh negeri. Secara teratur, dokter menelepon saya dan berkata, ‘Hei, apa yang akan Anda lakukan dalam kasus ini?’ Saya pikir itu penting jika Anda menyebut diri Anda seorang spesialis di hae hanya karena [of] Kurangnya informasi yang dimiliki sebagian besar dokter.
Pengungkapan yang relevan untuk Craig termasuk CSL Behring, Takeda Pharmaceuticals USA, Grifols USA, BioCryst Pharmaceuticals, Genentech, Biomarin Pharmaceutical Inc, Cetak Biru Obat -obatan, dan Glaxhk Corporation, Dermavant Ilmu Dermavant, Amgen Inc, dan Glaxosm.
Referensi
