Resmetirom mengurangi kekakuan hati dalam sirosis mash terkompensasi

Madrigal Pharmaceuticals telah mengumumkan hasil positif 2 tahun dari label terbuka yang dikompensasi Steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (mash) Lengan sirosis (F4C) dari fase 3 maestro-NAFLD-1 percobaan resmetirom (rezdiffra).¹

Menurut 26 Februari 2025, siaran pers dari perusahaan, pasien yang diobati dengan resmetirom mencapai pengurangan yang nyata dalam kekakuan hati, pengganti fibrosis, yang diukur dengan elasografi sementara yang dikendalikan getaran (VCTE). Dari catatan, data mewakili pengurangan terbesar dalam kekakuan hati yang dilaporkan saat ini pada populasi mash F4C.¹

“Data ini menunjukkan pasien dengan sirosis mash kompensasi mencapai pengurangan yang nyata di VCTE sangat menggembirakan. Kami menggunakan ‘aturan baveno 5 kPa’ untuk menguatkan risiko kejadian terkait hati pada pasien dengan tumbuhan, jadi pengurangan rata-rata 6,7 ​​kPa menunjukkan bahwa banyak pasien pindah ke kategori risiko yang lebih rendah, ”Mazen Noureddin, MD, MHSC, A Profesor Kedokteran, Direktur Houston Research Institute, dan CSO dari Summit Clinical Research, berkomentar.¹ “Hasilnya sangat bermakna mengingat studi longitudinal yang baru-baru ini diterbitkan, multi-pusat, yang menunjukkan VCTE adalah prediktor kuat hasil klinis dan mungkin lebih memprediksi hasil klinis daripada tahap fibrosis yang dinilai oleh biopsi hati.”

Pada bulan Maret 2024, resmetirom menjadi terapi mash yang disetujui oleh administrasi makanan dan obat pertama ketika diberikan persetujuan yang dipercepat bersama dengan diet dan olahraga untuk pengobatan orang dewasa dengan tumbuk nonkirotik dengan fibrosis hati sedang hingga lanjut. Keputusan mengikuti 18 studi klinis dalam oral, tiroid hormon reseptor (THR) -β program pengembangan klinis agonis selektif: 12 studi fase 1, sepasang studi fase 2, dan 4 studi fase 3.²

Pada saat reselerasi persetujuan resmetirom, tercatat bahwa persetujuan lanjutan mungkin bergantung pada verifikasi dan deskripsi manfaat klinis dalam uji coba konfirmasi yang sedang berlangsung.2 Resmetirom saat ini tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan sirosis mash, meskipun penggunaannya dalam populasi ini sedang dieksplorasi dalam uji coba fase 3 maestro-NAFLD-1, yang termasuk kelompok pengolahan aktif label terbuka pasien dengan sirosis mash kompensasi.¹

Setelah 2 tahun pengobatan, 101 pasien dari lengan maestro-NAFLD-1 ini memiliki hasil VCTE yang tersedia untuk analisis. Kekakuan hati rata -rata pada awal adalah 25 kPa. Hasil menunjukkan bahwa pasien mencapai pengurangan rata -rata 6,1 kPa dalam kekakuan hati pada 1 tahun dan pengurangan rata -rata 6,7 ​​kPa pada 2 tahun, yang secara statistik signifikan dibandingkan dengan baseline.¹

Dalam analisis responden yang memeriksa peningkatan ≥25% atau memburuknya kekakuan hati, 51% pasien mencapai peningkatan, yang telah dikaitkan dengan berkurangnya perkembangan menjadi penyakit hati stadium akhir.¹

Penyelidik mencatat profil keamanan dan tolerabilitas resmetirom dalam kohort mash kompensasi maestro-NAFLD-1 konsisten dengan uji klinis resmetirom lainnya, dengan tingkat penghentian yang rendah karena efek samping.¹

Draft FDA Bimbingan merekomendasikan bahwa uji klinis fase 3 dalam mash sirosis menggunakan hasil sebagai titik akhir daripada titik akhir pengganti berbasis biopsi. Panduan ini, bersama dengan data dari label label label terbuka mash sirosis lengan maestro-NAFLD-1, digunakan untuk menginformasikan desain uji coba hasil maestro-nash fase 3 yang sedang berlangsung.¹

“Pasien dengan tumbuk yang berkembang menjadi sirosis menghadapi risiko kematian terkait hati 42 kali lebih tinggi, sehingga ada kebutuhan mendesak untuk meningkatkan perawatan untuk populasi yang kurang terlayani ini tanpa pilihan pengobatan yang disetujui,” kata Becky Taub, MD, Kepala Petugas Medis dan Presiden Penelitian dan Pengembangan di Madrigal.¹ “Data dua tahun baru dari maestro-NAFLD-1 memperkuat kepercayaan kami pada uji coba hasil maestro-NASH yang sedang berlangsung dan sepenuhnya terdaftar dari rezdiffra pada pasien dengan sirosis mash kompensasi. Jika uji coba hasil kami berhasil, Rezdiffra memiliki potensi untuk menjadi terapi pertama untuk mash F2-F4C. ”

Dalam siaran pers, Madrigal merencanakan rencana untuk menyajikan hasil tambahan dari lengan sirosis mash kompensasi dari uji coba maestro-NAFLD-1 di konferensi medis di masa depan.¹

Referensi

1. Farmasi Magrigal. Madrigal mengumumkan data dua tahun baru dari lengan sirosis mash kompensasi dari uji coba maestro-NAFLD-1 yang menunjukkan potensi manfaat potensial dari Rezdiffra (resmetirom) pada pasien dengan sirosis mash kompensasi. 26 Februari 2025. Diakses 26 Februari 2025. https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-announces-new-two-year-data-compensated-mash-cirhosis

2. Brooks A. Resmetirom (Rezdiffra) menerima persetujuan FDA historis untuk Nashotik Nash. Hcplive. 14 Maret 2024. Diakses 26 Februari 2025. https://www.hcplive.com/view/resmetirom-rezdiffra-receives-historic-fda-approval-for-noncirrhotic-nash