Lorundrostat secara signifikan menurunkan tekanan darah dalam uji hipertensi utama

Lorundrostat menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang menjanjikan dalam uji coba Launch-HTN Fase 3 Pivotal dan Fase 2 Advance-HTN, yang mengevaluasi inhibitor aldosteron sintase oral untuk Hipertensi yang tidak terkontrol (UHTN) atau hipertensi resisten (RHTN).

Diumumkan oleh Mineralys Therapeutics, Inc. pada 10 Maret 2025, kedua uji coba menunjukkan bahwa Lorundrostat mencapai pengurangan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dalam tekanan darah sistolik sambil mempertahankan profil keamanan dan tolerabilitas yang menguntungkan.

“Hasil positif dan pengurangan tekanan darah yang bermakna secara klinis yang diamati dalam uji coba peluncuran-HTN dan Advance-HTN menunjukkan kepada kita bahwa Lorundrostat memiliki potensi untuk menjadi terapi baru yang transformatif untuk sekitar 15 hingga 20 juta pasien dengan hipertensi yang tidak terkendali di Amerika Serikat,” kata Jon Congleton, Kepala Eksekutif Minerals Therapeutik.

Luncurkan-HTN

Percobaan Launch-HTN global, acak, buta ganda, terkontrol plasebo mendaftarkan orang dewasa yang memenuhi syarat yang tidak dapat memenuhi tujuan tekanan darah meskipun pengobatan dengan 2-5 obat antihipertensi. Launch-HTN menggunakan pengukuran tekanan darah Office (AOBP) otomatis dan memungkinkan peserta untuk tetap menggunakan obat yang ada untuk mewakili pengaturan dunia nyata.

Pada 6 minggu, uji coba memenuhi titik akhir utamanya, dengan lorundrostat 50 mg mencapai –16,9 mmHg pengurangan yang signifikan secara statistik dalam tekanan darah sistolik dan –9,1 mmHg pengurangan yang disesuaikan plasebo (P <.0001), sebagaimana ditentukan oleh pengukuran AOBP. Pada akhir 12 minggu dari tanda pengobatan, Lorundrostat 50 mg mengalami pengurangan –19,0 mmHg dalam tekanan darah sistolik dan –11,7 mmHg pengurangan yang disesuaikan plasebo (P <.0001).

Sekitar 12 peserta (2,2%) dan 2 peserta (0,7%) mengalami efek samping serius yang muncul (SAE) yang muncul dalam 50 mg dan 50 mg dengan eskalasi dosis opsional ke 100 mg lengan, masing-masing, dibandingkan dengan 8 (3,0%) pada kelompok plasebo. Peserta tunggal (0,1%) melaporkan SAE terkait pengobatan pada lengan 50 mg. Hiperkalemia (kalium serum ≥6,0 mmol/L) hadir pada 1,1% dan 1,5% pasien dalam kelompok 50 mg dan 50-100mg, masing -masing.

“Hipertensi yang tidak terkendali dan resisten tetap menjadi masalah kesehatan global karena terus menjadi penyebab utama kematian kardiovaskular, serangan jantung, dan pukulan,” kata Manish Saxena, MBBS, spesialis hipertensi dari Barts Health NHS Trust. “Mengingat pengumuman hari ini, Lorundrostat bisa menjadi pilihan pengobatan yang baik untuk jutaan pasien dengan tekanan darah tinggi.”

Advance-htn

Uji coba-HTN yang acak, double-blind, terkontrol plasebo menilai kemanjuran dan keamanan Lorundrostat sebagai terapi tambahan untuk orang dewasa pada pengobatan latar belakang yang dioptimalkan dari obat antihipertensi 2-3. Percobaan memenuhi titik akhir utamanya dengan pengurangan plasebo yang disesuaikan –7,9 mmHg dalam tekanan darah sistolik rata-rata 24 jam pada 12 minggu dengan lorundrostat 50 mg.

Ukuran hasil lainnya, termasuk data kemanjuran dalam kohort dosis-eskalasi, keamanan, dan tolerabilitas, tetap konsisten dengan uji coba peluncuran-HTN. Hiperkalemia (kalium serum ≥6,0 mmol/L) hadir pada 5,3% dan 7,4% pasien dalam lengan 50 mg dan 50-100mg, masing -masing.

Berdasarkan temuan kemanjuran dan keselamatan ini, Minerals menyimpulkan bahwa Lorundrostat memiliki profil risiko manfaat yang menguntungkan. Perusahaan berencana untuk menyajikan hasil canggih-HTN penuh di 2025 American College of Cardiology Scientions di Chicago. Selain itu, uji coba ekstensi label Terbuka Transform-HTN yang sedang berlangsung akan memberikan data keamanan dan kemanjuran lebih lanjut tentang Lorundrostat untuk hipertensi.

“Kami sekarang telah menyelesaikan tiga uji klinis yang sukses yang menunjukkan kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas Lorundrostat dan pentingnya menargetkan aldosteron yang tidak teratur,” tambah Congleton. “Kami percaya profil klinis yang diamati untuk Lorundrostat mendukung potensi persetujuan peraturan dari agen baru ini dan nilai komersial yang signifikan.”

Referensi

1. Mineralys Therapeutics mengumumkan hasil topline positif dari peluncuran-HTN dan uji coba penting Lorundrostat untuk pengobatan hipertensi yang tidak terkendali atau resisten. Mineralys Therapeutics, Inc. 10 Maret 2025. Diakses 10 Maret 2025. https://ir.mineralystx.com/news-events/press-releases/detail/60/mineralys-therapeutics-announces-positive-topline-results.

2. Lorundrostat, obat yang diselidiki, adalah novel, oral, sangat selektif, aldosteron sintase inhibitor (ASI) .1. Terapi Mineralis. Diakses 10 Maret 2025. https://mineralystx.com/science/#lorundrostat.