FDA menyetujui tablet chenodiol untuk xanthomatosis serebrotendinous

Itu Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) telah menyetujui tablet chenodiol (ctexli) untuk pengobatan orang dewasa dengan Xanthomatosis Cerebrotendinous (CTX)menandai pengobatan pertama yang disetujui untuk penyakit penyimpanan lipid genetik langka.¹

Diumumkan pada 21 Februari 2025, persetujuan diberikan kepada Mirum Pharmaceuticals berdasarkan hasil positif dari studi pemulihan fase 3, di mana Chenodiol mengurangi alkohol empedu dengan signifikansi statistik yang tinggi (P <0,0001) Pada pasien dengan CTX.

“CTX adalah gangguan multisistemik progresif yang secara signifikan berdampak pada pasien dan sebelumnya tidak memiliki perawatan yang disetujui,” kata Janet Maynard, MD, Direktur Kantor Penyakit Langka, Pediatri, Urologi, dan Kedokteran Reproduksi di Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat FDA (CDER, CDER (CDER, dan FDA untuk evaluasi obat (CDER (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA (CDER (CDER FDA ). “Persetujuan hari ini memberikan opsi perawatan yang aman dan efektif untuk CTX.”

Gangguan metabolisme genetik, CTX disebabkan oleh mutasi pada gen CYP27A1 yang mengakibatkan kekurangan kemampuan untuk memecah lemak. Dipengaruhi oleh berkurangnya produksi asam empedu CDCA di hati, pasien dengan CTX mengalami penumpukan alkohol empedu yang mendahului akumulasi toksik kolestanol di seluruh otak, hati, kulit, dan tendon. Deposito ini dapat sangat merusak organ -organ ini dan jaringan terkait, dan menyebabkan disfungsi neurologis yang tidak dapat diubah.

Chenodiol dirancang untuk menggantikan kadar asam empedu yang kurang, dan pada akhirnya mengurangi endapan metabolit kolesterol yang dianggap bertanggung jawab atas kelainan klinis di CTX. Mirum Pharmaceuticals mengajukan aplikasi obat baru (NDA) ke FDA pada Juni 2024, berdasarkan hasil positif dari studi pemulihan.

Uji coba penarikan crossover acak yang dikendalikan secara plasebo, terkontrol plasebo, pemulihan mengevaluasi keamanan dan kemanjuran chenodiol yang diberikan pada 250 mg 3 kali sehari dalam format tablet. Peneliti mengukur perubahan biomarker darah dan urin yang terkait dengan CTX di seluruh periode skrining (4 minggu), 4 periode pengobatan (6 bulan), dan panggilan telepon tindak lanjut (30 hari setelah dosis terakhir.

Analisis menunjukkan penelitian ini memenuhi titik akhir utamanya, mencapai pengurangan alkohol empedu dengan signifikansi statistik yang tinggi (P <.0001). Mirum Pharmaceuticals menunjukkan perbedaan antara chenodiol aktif dan plasebo pada akhir periode penarikan double-blind acak adalah 20 kali lipat. Peningkatan lebih lanjut dalam kolestanol serum juga dilaporkan dengan pengobatan chenodiol.

Regulator menambahkan peringatan untuk toksisitas hati dalam informasi resep untuk chenodiol, untuk semua pasien dengan peningkatan risiko kerusakan hati setelah riwayat penyakit hati atau kelainan saluran empedu. FDA mendesak pasien untuk mendapatkan tes darah hati sebelum inisiasi dan setiap tahun pada perawatan atau seperti yang ditunjukkan secara klinis.

Data keamanan menunjukkan efek samping yang paling umum dari chenodiol adalah diare, sakit kepala, nyeri perut, sembelit, hipertensi, kelemahan otot, dan infeksi saluran pernapasan atas. FDA menyarankan penghentian obat jika pasien mengalami tanda -tanda toksisitas hati, termasuk mual, kelelahan, atau menguning mata dan kulit.

Badan tersebut sebelumnya memberikan peninjauan prioritas, trek cepat, dan penunjukan obat yatim untuk Chenodiol untuk pengobatan CTX.

“FDA didedikasikan untuk mendukung pengembangan obat baru untuk penyakit langka, termasuk penyakit metabolik yang sangat langka seperti CTX,” tambah Maynard.

Referensi

1. Komisaris FDA. FDA menyetujui pengobatan pertama untuk xanthomatosis serebrotendinous, penyakit penyimpanan lipid langka. Administrasi Makanan dan Obat -obatan AS. 21 Februari 2025. Diakses 21 Februari 2025. Https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-cerebrotendinous-xanthomatosis-rare-lipid-storage-disease.

2. Campbell P. Mirum Pharmaceuticals menyerahkan NDA untuk tablet Chenodiol dalam xanthomatosis serebrotendinous. HCP Live. 28 Juni 2024. Diakses 21 Februari 2025. Https://www.hcplive.com/view/mirum-pharmaceuticals-submits-nda-for-chenodiol-tablets-lebrotendinous-xanthomatosis.

3. Carson BE, de Jesus O. Cerebrotendinous xanthomatosis. [Updated 2023 Aug 23]. Dalam: Statpearls [Internet]. Treasure Island (FL): Statpearls Publishing; 2025 Jan-. Tersedia dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk564330/