Avapritinib menopang keuntungan QoL jangka panjang di ISM dengan Mariana C. Castells, MD, PhD
Kredit: Administrasi Makanan dan Obat AS
Di antara individu dengan mastositosis sistemik indolent (ISM) Diperlakukan dengan avapritinib (Ayvakit), gejala dan kualitas peningkatan hidup dipertahankan sepanjang> 2 tahun tindak lanjut dalam studi perintis acak.
Pada Mei 2023, Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) Avapritinib (Ayvakit) yang disetujui untuk pengobatan orang dewasa dengan ISM, menandai obat pertama yang dirancang untuk menargetkan kit D816V, penyebab utama penyakit ini, dan meringankan beban gejala sel mast.
Sekitar 226 pasien dengan ISM yang tidak dikontrol secara tidak memadai meskipun perawatan suportif terbaik dimulai 25 mg avapritinib sekali sehari di bagian ekstensi perintis, termasuk 75 pasien yang awalnya menerima plasebo dan menyeberang ke pengobatan aktif. Tidak ada masalah keamanan baru yang diidentifikasi dengan paparan pengobatan yang lebih lama, dengan efek samping terkait pengobatan yang serupa, dibandingkan dengan laporan awal.
Di 2025 American Academy of Allergy, Asma, dan Imunologi (AAAAI)/World Allergy Organization (WAO) Kongres BersamaMariana C. Castells, MD, PhD, Direktur Pusat Hipersensitivitas dan Desensitisasi Obat dan Pusat Mastositosis di Rumah Sakit Brigham & Women, berbicara dengan Hcplive Tentang dampak tindak lanjut jangka panjang ini dan kualitas hidup dan manfaat keamanan Avapritinib untuk ISM.
Transkrip ini telah diedit untuk kejelasan.
Berdasarkan hasil ini yang menunjukkan gejala yang tahan lama dan peningkatan kehidupan yang berkualitas selama 2 tahun, apa yang menunjukkan manfaat paling signifikan dan bagaimana data ini diterjemahkan menjadi hasil pasien?
Di Pioneer, tingkat tryptase, yang merupakan cerminan dari beban sel mast, pergi ke kisaran yang hampir normal untuk sebagian besar pasien. Ini sangat penting. Kami juga melihat bahwa mutasi Kit D816V juga menunjukkan penurunan dramatis 80% atau lebih. Kemungkinan pindah ke penyakit yang lebih agresif tidak terjadi, berpotensi karena perubahan itu. Skor gejala total juga memiliki peningkatan dramatis, terutama karena dibandingkan dengan plasebo. Ketika lengan plasebo dialihkan ke lengan aktif, perubahan gejala sangat signifikan.
Apa yang dikatakan hasil keamanan ini tentang tolerabilitas jangka panjang dari avapritinib?
Pasien yang termasuk dalam uji klinis tidak berada di bawah kendali gejala mereka di bawah obat standar terbaik. Pasien -pasien yang sudah menggunakan 5-7 obat atau lebih, antihistamin atau leukotriene blocker, telah mampu mengurangi obat yang mereka minum, jadi itu adalah peningkatan yang cukup signifikan. Efek samping kecil dari edema di sekitar mata telah diamati pada perintis, tetapi tidak ada efek samping utama dalam hal gejala otak atau hati atau ginjal. Keamanan persidangan telah menjadi yang terpenting.
Berdasarkan kemanjuran positif dan hasil keamanan dari Pioneer, apa yang Anda lihat sebagai langkah selanjutnya dalam lanskap perawatan untuk ISM?
Pasien yang termasuk dalam uji coba tidak memiliki kontrol yang optimal atas penyakit mereka, meskipun sedang menggunakan obat tersebut. Kami sudah mulai menempatkan pasien dengan mastositosis di bawah avapritinib, yang disetujui FDA sekarang, dan kami melihat dalam kehidupan nyata apa yang terjadi. Ada dua komplikasi mastositosis, satu adalah anafilaksis.
Setidaknya sepertiga dari pasien ini datang kepada kami karena mereka memiliki peristiwa anafilaksis yang parah dan tryptase selesai. Kemudian, setelah acara tersebut, tryptase lain dan tryptase itu ditingkatkan tryptase awal. Ditemukan bahwa pasien tersebut memiliki mutasi kit pada darah perifer dan mereka memiliki sumsum tulang yang dipesan dan pada akhirnya, diagnosis mastositosis.
Untuk pasien yang memiliki lebih sedikit peristiwa anafilaksis, tidak menggunakan perangkat epinefrin mereka, atau tidak pergi ke ruang gawat darurat, itu adalah perlindungan dan keamanan yang belum pernah kita lihat sebelumnya dengan obat lain, kecuali mungkin anti-imunoglobulin (anti-IG). Omalizumab (Xolair), yang anti-IG, telah digunakan untuk itu. Menargetkan jumlah sel mast mungkin merupakan cara yang lebih baik untuk melakukan ini.
Di sisi lain, ada juga dampak tulang. Dari pasien dengan mastositosis, sepertiga dari mereka akan memiliki osteopenia atau osteoporosis. Mereka mengalami keropos tulang karena sel mast melepaskan mediator yang mengunyah tulang. Bagi pasien -pasien tersebut, terutama wanita di usia premenopause, di mana mereka juga dapat mematahkan tulang mereka, memiliki lebih sedikit sel mast yang berpotensi akan melindungi tulang mereka. Kedua efek itu bukan bagian dari uji coba yang sedang berlangsung tetapi mungkin mewakili faktor kualitas hidup yang penting dalam kehidupan nyata.
Castells melaporkan pengungkapan yang relevan dengan obat -obatan cetak biru, biosains yang meyakinkan, dan obat -obatan telios.
Referensi
-
Castells M, Akin C, Maurer M, dkk. Kualitas hidup dan keamanan jangka panjang pada pasien dengan mastositosis sistemik indolen yang diobati dengan avapritinib dalam studi perintis. Dipresentasikan di: 2025 AAAAI/WAO Gabungan Kongres, 28 Februari-3 Maret. Abstrak 534
-
FDA menyetujui Ayvakit® (avapritinib) sebagai pengobatan pertama dan satu -satunya untuk mastositosis sistemik indolent. Blueprint Medicines Corp. 22 Mei 2023. Diakses 3 Maret 2025.
