Setelah mengobati tumor dengan kemoterapi dan radioterapi, sel -sel yang dikenal sebagai sel -sel tua bisa muncul. Ini adalah sel -sel yang tidak membelah, terlibat dalam proses penuaan dan resisten terhadap kematian sel, tetapi masih secara metabolik aktif dalam tubuh manusia. Ketika mereka menumpuk, mereka dapat membahayakan para pasien. Sekarang, sebuah studi yang dipimpin UB menggambarkan untuk pertama kalinya mekanisme molekuler yang dapat mendorong desain strategi untuk menghilangkan sel-sel tua pada pasien kanker.
Studi yang diterbitkan dalam jurnal Kematian dan diferensiasi sel dari Nature Group, dipimpin oleh Profesor Joan Montero, dari Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Barcelona, dan penulis pertamanya adalah peneliti Clara Alcon. Studi ini didasarkan pada analisis sel -sel tua tua dalam model tumor spesifik – melanoma, yang mempengaruhi sel -sel kulit yang dikenal sebagai melanosit – dan, lebih khusus lagi, melanosit yang terpapar kemoterapi atau radiasi.
Mengapa sel -sel tua dapat bertahan hidup?
Sel -sel tua dapat disebabkan oleh berbagai mekanisme -seperti paparan kemoterapi dan radioterapi untuk mengobati tumor, serta akumulasi kerusakan sel akibat usia, kata Profesor UB Joan Montero, mantan anggota Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC) dan Pusat Penelitian Biomedis Jaringan tentang Bioengineering, Biomaterials dan Nanomedicine (Ciber-BBN).
-Hirus pengobatan kanker, selain menghilangkan sel tumor, sel-sel tua yang dihasilkan oleh kemoterapi atau radioterapi dapat bertahan dan meregenerasi tumor lagi atau menyebabkan penuaan dini pada pasien-, kata Profesor Joan Montero.
Memahami mekanisme kelangsungan hidup sel -sel tua akan membantu membuka pendekatan terapi baru di bidang kontrol kanker. Untuk menemukan jawaban, tim telah bekerja dengan beberapa garis sel melanoma, penanda molekuler dan terapi kanker untuk menguraikan peran penentu protein keluarga Bcl-2 dalam kelangsungan hidup sel tua. Keluarga protein ini adalah kunci dalam regulasi kematian sel dan terdiri dari protein yang berbeda dengan fungsi yang berbeda: mereka dapat meningkatkan kematian sel atau menghambatnya.
——-
Clara Alcon, rekan penulis penelitian dan peneliti di Departemen Biomedis UB -S: Sebagian besar terapi kanker yang digunakan untuk melawan kanker mengaktifkan proses apoptosis -jenis kematian sel yang diprogram -yang dikendalikan oleh bcl- 2 keluarga protein-. -Seperti, – dia melanjutkan – aktivitas dan peraturannya menentukan apakah sel -sel tumor merespons terapi yang diberikan atau tidak. Ketika tumor resisten terhadap pengobatan, penyebabnya mungkin merupakan peningkatan aktivitas protein anti-apoptosis dari keluarga ini yang menghalangi proses kematian sel-.
Mencari perawatan yang efektif secara klinis
Metodologi penelitian berhasil menggunakan teknik yang disebut profil BH3 – dikembangkan di Profesor Anthony G. Laboratorium Letai -S di Dana -Farber Cancer Institute dan Harvard Medical School – yang digunakan tim untuk memfasilitasi kedokteran presisi dalam perang melawan kanker. Yang paling penting, ia menemukan perubahan ekspresi diferensial yang selalu menyebabkan adaptasi prosurvival sel tua yang dimediasi oleh Bcl-XL, protein anti-apoptosis yang mencegah proses kematian sel.
Para penulis mencatat bahwa-ketika kami melihat strategi terapeutik potensial, kami mengamati aktivitas senolitik, yaitu kemampuan untuk membunuh sel-sel tua, dengan secara khusus menghambat protein Bcl-XL melalui senyawa seperti A-1331852, Navitoclax atau Protac (yang ditargetkan proteolisis proteolisis Proteolisis A-1331852, navitoclax atau protac (yang ditargetkan proteolisis proteolisis proteolisis proteolisis proteolisis proteolisis proteolisis proteolisis A-1331852 Chimera) Strategi terhadap Bcl-xl DT2216-. Dalam mekanisme tersebut, mereka menemukan bahwa kadar protein -HRK -protein pengatur yang menghambat Bcl -xL -berkurang ketika penuaan diinduksi dan, sebagai hasilnya, menyebabkan peningkatan ketersediaan Bcl -xL-.
Tim menambahkan: -Hus, ketika kadar protein HRK berkurang, BCL-XL bebas untuk mengaktifkan fungsi kelangsungan hidupnya: ia berikatan dengan bak protein pro-apoptosis dan dengan demikian memperlambat proses kematian sel. Selain itu, kami mengidentifikasi peningkatan pengikatan Bcl-XL dan Bak yang mencegah permeabilisasi mitokondria dan apoptosis-.
-Ini adalah pertama kalinya dasar molekuler untuk adaptasi anti-apoptosis Bcl-xL pada penuaan telah dijelaskan. Penemuan ini membuka cara untuk mengembangkan terapi baru yang mencegah down-regulasi protein HRK atau menggantikan pengikatan Bcl-XL ke bak untuk digunakan sebagai senolitik-, kata para peneliti.
Untuk saat ini, tim ingin mendorong studi penelitian lebih lanjut untuk melihat apakah proses molekuler ini dapat direplikasi pada jenis tumor lain seperti kanker paru -paru. -Kami ingin menilai apakah mekanisme molekuler yang sekarang kami gambarkan ini juga ada pada jenis tumor lain, dan apakah itu dimediasi oleh interaksi protein keluarga Bcl-2 itu sendiri atau orang lain. Kami juga berencana untuk meliput penelitian baru untuk menganalisis peran keluarga BCL-2 dalam proses penuaan organ dan jaringan yang berbeda-, menyimpulkan Joan Montero dan Clara Alcon.
——-
Artikel referensi:
Alcon, Clara; Kovatcheva, Marta et al. -HRK downregulasi dan augmented BCL-XL mengikat Bak memberikan perlindungan apoptosis terhadap sel melanoma tua yang diinduksi terapi-. Kematian dan diferensiasi selDesember 2024. Doi: 10.1038/s41418-024-01417-z
