Para ilmuwan dari University of Geneva telah menemukan enzim dalam sel limfatik kanker yang sifatnya memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan tumor secara lebih efektif.
Ketika tumor berkembang, itu menciptakan struktur di sekitar dirinya yang disebut stroma tumor, di mana pembuluh darah dan limfatik memastikan pertukaran biologis nutrisi dan pernapasan. Limfangiogenesis, yaitu perkembangan pembuluh limfatik, umumnya dikaitkan dengan prognosis yang buruk, karena mendukung penyebaran metastasis ke organ lain. Dengan mempelajari sel-sel yang membentuk dinding pembuluh limfatik, sebuah tim dari University of Geneva telah membuat penemuan yang tidak terduga: enzim yang mereka ungkapkan tampaknya memainkan peran kunci dalam mendukung sel kekebalan tubuh, terutama ketika mereka diaktifkan oleh anti-Tumor perawatan. Hasil ini, diterbitkan di Komunikasi Alamdapat membuka jalan untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi.
Memblokir limfangiogenesis untuk membatasi risiko metastasis? Gagasan itu tampak menjanjikan tetapi ternyata mengecewakan. ” Walaupun memang benar bahwa pembuluh limfatik mempromosikan metastasis, mereka juga penting untuk mengangkut sel-sel kekebalan tubuh dan mengaktifkan respons imun anti-tumor, “jelas Stéphanie Hugues, seorang profesor penuh di Departemen Patologi dan Imunologi dan di Pusat Jeneva untuk Geneva untuk untuk Geneva For Penelitian Peradangan di Fakultas Kedokteran Unige, yang memimpin penelitian ini. tanggapan.”
Penemuan ini dapat memberikan biomarker untuk memprediksi keberhasilan imunoterapi.
Enzim yang menghalangi pertahanan tumor
Tim peneliti mengukur ekspresi gen sel endotel limfatik, sel -sel yang membentuk dinding pembuluh limfatik, dalam melanoma dan pada kulit tikus yang sehat. Mereka mendeteksi ekspresi berlebih dari enzim yang disebut CH25H dalam sel endotel limfatik yang terkait dengan tumor, hasil yang mereka konfirmasi pada manusia: semakin banyak pembuluh limfatik yang terkandung, semakin banyak enzim ini diekspresikan. ” Terlebih lagi, pasien dengan tingkat tinggi enzim ini memiliki prognosis yang lebih baik, efek yang bahkan lebih jelas pada mereka yang diobati dengan jenis imunoterapi tertentu, penghambat pos pemeriksaan kekebalan, ” jelas Stéphanie Hugues.
Fungsi enzim ini adalah untuk mengubah kolesterol menjadi 25-hydroxycholesterol, metabolit kolesterol yang penting dalam kekebalan antivirus. Dalam melanoma, enzim ini tampaknya juga berdampak pada sistem kekebalan tubuh, mungkin dengan merusak mekanisme pertahanan tumor. Memang, lingkungan mikro tumor secara alami menghasilkan faktor -faktor yang menghambat aktivasi sel kekebalan tubuh. Namun, 25-hydroxycholesterol mencegah penghambatan ini, dan karenanya memungkinkan aktivasi kekebalan anti-tumor yang lebih baik.
Peran ganda sel limfatik
Tim Prof Hugues kemudian menghapus enzim ini dalam sel endotel limfatik tikus. Ketidakhadirannya menyebabkan penurunan tajam pada kadar 25-hidroksicolesterol pada tumor melanoma, diikuti oleh penindasan aktivitas kekebalan yang mengarah ke pertarungan yang jauh lebih efektif melawan penyakit tersebut. Sebaliknya, tikus yang divaksinasi dengan antigen tumor menunjukkan peningkatan yang jelas dalam ekspresi enzim CH25H dan dalam produksi 25-hydroxycholesterol, yang mengarah ke aktivasi sel kekebalan yang lebih baik. Ini konsisten dengan pengamatan klinis: pada pasien yang menjalani imunoterapi, tingkat ekspresi enzim ini memberikan indikasi respons terhadap pengobatan. ” Penemuan kami karena itu dapat menyediakan biomarker untuk memprediksi keberhasilan imunoterapi, memungkinkan perawatan untuk disesuaikan sesuai dengan karakteristik spesifik dari setiap pasien, ” tambah Stéphanie Hugues.
Kapal limfatik telah lama dianggap sebagai rute transportasi sederhana. ” Pekerjaan kami dengan jelas menunjukkan peran sel yang jauh lebih kompleks yang menebusnya. Sangat mudah ditempa, mereka merespons lingkungan mikro tumor dan modulasi oleh sistem kekebalan tubuh. Oleh karena itu stroma bukan hanya perancah untuk tumor tetapi juga merupakan dunia mikro yang sangat kompleks dengan peran yang menguntungkan dan patologis. Oleh karena itu kami merekomendasikan untuk tidak menargetkan limfangiogenesis secara keseluruhan tetapi memodulasi fungsi spesifik untuk melawan penyakit secara lebih efektif, ” menyimpulkan penulis.
